ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ВАЗОНАТ И ЭНТРОП У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
В. И. Величко, Г. В. Корнован, С. Ф. Коваленко,
Г. А. Данильчук

Журнал СЕМЕЙНАЯ МЕДИЦИНА №5 (67), 2016

 

 

В.И. Величко, Г.В. Корнован, С.Ф. Коваленко, Г.А. Данильчук

Одесский национальный медицинский университет

 

В.И. Величко, Г.В. Корнован, С.Ф. Коваленко, Г.А. Данильчук

Одесский национальный медицинский университет

 

Цель исследования: изучение эффективности и безопасно­сти использования в составе комплексной терапии цито­протектора Вазонат в сочетании с ноотропным средством Энтроп у пациентов с хроническим токсическим пораже­ниям печени.

Материалы и методы. Были обследованы 60 пациентов (36 мужчин и 24 женщины) с признаками токсического по­ражения печени в возрасте от 35 до 63 лет. Средний возраст обследуемых составил 43,2±1,3 года. Все пациенты были разделены на две статистически однородные группы (ос­новная и контрольная) по 30 человек в каждой. Пациенты обеих групп получали диетотерапию, гепатопротектор, по показаниям - спазмолитики, желчегонные, антисекреторные препараты, ферменты. Пациентам основной группы в комплексную терапию дополнительно были назначены Ва- зонат по 500 мг в сутки (2 капсулы в день) и Энтроп по 100 мг в сутки в первую половину дня на протяжении 1 мес. Результаты. Анализ полученных результатов свидетельст­вует об эффективности дополнительного применения препа­ратов Вазонат и Энтроп в комплексе со стандартной гепатоп- ротекторной терапией у пациентов с хроническим токсичес­ким поражением печени по сравнению с использованием только базисной терапии. Выявлена положительная динами­ка основных клинических синдромов. Доказано положитель­ное влияние комплексной терапии на функциональную актив­ность печени, а также улучшение когнитивных способностей. Заключение. Включение в комплексную стандартную гепато- протекторную терапию пациентов с хроническими токсичес­кими поражениями печени Вазоната и Энтропа ускоряет нор­мализацию показателей функционального состояния печени.

Ключевые слова: хронические токсические поражения пече­ни, когнитивные расстройства, метаболическая терапия, Вазонат, Энтроп, комбинированная терапия.

В последние годы отмечается неуклонный рост числа хронических токсических поражений печени различной этиологии (лекарственные, алкогольные и др.). С этой проб­лемой сталкиваются врачи всех специальностей, в том числе и семейные врачи [1, 2].

Наибольшее практическое значение ввиду широкого распространения имеют лекарственные токсические пора­жения печени (ЛПП). Согласно мировой статистике, в структуре острых и хронических заболеваний печени лекар­ственно-индуцированные поражения печени составляют от 0,7% до 20%. Лекарственные поражения печени составляют около 10-28% от всех побочных реакций организма, связан­ных с применением лекарственных препаратов. Примерно у 2% пациентов, госпитализированных по поводу желтухи, ее причиной оказываются лекарственные препараты. В послед­нее время проблема токсических поражений печени приоб­ретает все большую актуальность еще и потому, что боль­шинство лекарственных препаратов, широко используемых населением, отпускаются в аптечной сети без рецепта [3, 4].

Сложность диагностики ЛПП заключается в том, что клинико-лабораторные проявления и гистологические при­знаки могут «симулировать» другие заболевания печени или накладываться на уже имеющиеся вирусные и/или алко­гольные повреждения печени. В то же время ЛПП необходи­мо диагностировать в более ранние сроки, поскольку про­должающийся прием лекарственных препаратов способен многократно усилить тяжесть клинических проявлений и существенно повлиять на исход заболевания в целом.

Практически любой лекарственный препарат оставляет в печени так называемый «метаболический след» с дальней­шим развитием лекарственного гепатита и его осложнений. В патогенезе повреждения гепатоцитов играет роль или из­быточное образование продуктов перекисного окисления липидов, или депрессия антиоксидантных реакций, или од­новременное нарушение данных процессов, что в итоге при­водит к дестабилизации и деструкции клеточных мембран и некрозу клеток [5]. Поэтому важную роль в комплексной те­рапии поражений печени играют цитопротекторы, которые ускоряют переход анаэробных процессов в аэробные, улуч­шают энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличива­ют синтез макроэргов, повышают устойчивость мембран ге­патоцитов к перекисному окислению липидов, восстанавли­вают активность ферментов антиоксидантной защиты [6].

Поражение печени приводит к повышению содержания в крови около 20 различных веществ, потенциально способных приводить к церебральной дисфункции, печеночной энцефа­лопатии, которая может вызвать поведенческие, когнитивные и моторные нарушения. Данные нарушения требует примене­ния в комплексной терапии лекарственных поражений печени ноотропных препаратов, которые способствуют торможению окислительной модификации белка в головном мозге, улучша­ют трофику нейроцитов, активизируют ГАМК-шунты [7].

В последние годы метаболическая терапия стала важней­шей составляющей лечения практически любого заболевания внутренних органов. Препараты, влияющие на обменные про­цессы в сердце, мозге, печени, мышцах, назначаются повсемест­но врачами общей практики и узкими специалистами. Метабо­лические средства - класс лекарственных препаратов, которые улучшают энергообеспечение непосредственно в тканях за счет повышения эффективности утилизации кислорода клеткой [8].

Препарат Вазонат (производство «Олайнфарм», Латвия), активным веществом которого является мельдониум, снижа­ет биосинтез карнитина, что блокирует транспорт длинноце­почечных жирных кислот через мембрану митохондрий. При этом уменьшается возможность образования и накопления в клетках токсических метаболитов - ацилкарнитина и ацил-коэнзима А. Таким образом, проявляется антиоксидантное, и собственно цитопротекторное действие препарата. Преимущества Вазоната над аналогами – это европейское качество субстанции и производства согласно нормам GMP с доказан ной биодоступностью, биоэквивалентностью [9].

Переносимость препарата оценивали по следующей шкале:

Препарат Энтроп (производство «Олайнфарм», Латвия), активным веществом которого является фенилпирацетам, ока­зывает прямое активирующее действие на интегративную дея­тельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическому влиянию, проявляет противо- судорожную и анксиолитическую активность, регулирует про­цессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение. Препарат оказывает положительное влияние на обменные про­цессы и кровообращение мозга, стимулирует окислительно-вос­становительные процессы, повышает энергетический потенци­ал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионар­ный кровоток в ишемизированных участках мозга.

Таким образом, в комплекс терапии больных с токсичес­кими поражениями печени целесообразно включать цито- протекторные и ноотропные препараты, обладающие способ­ностью воздействовать на патологические звенья развития данного заболевания.

Цель исследования: изучение эффективности и безопас­ности использования в составе комплексной терапии цитопро­тектора Вазонат в сочетании с ноотропным средством Энтроп у пациентов с хроническим токсическим поражениям печени.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Были обследованы 60 пациентов (36 мужчин и 24 жен­щины) с признаками токсического поражения печени в воз­расте от 35 до 63 лет. Средний возраст обследуемых составил 43,2±1,3 года.

Критерии включения: наличие клинических и/или био­химических признаков поражения печени, факторов риска развития токсического поражения печени, а именно дли­тельный прием различных медикаментов.

Критерии исключения: беременные; женщины, кормящие грудью; пациенты с вирусным гепатитом, тяжелым поражени­ем печени с признаками ее недостаточности, с непроходимос­тью желчевыводящих путей, с хронической почечной недо­статочностью, тяжелым течением сахарного диабета, отяго­щенным аллергическим анамнезом, ВИЧ-инфицированные.

Все пациенты были разделены на две статистически одно­родные группы (основная и контрольная) по 30 человек в каждой. Пациенты обеих групп получали диетотерапию, гепа- топротектор, по показаниям - спазмолитики, желчегонные, антисекреторные препараты, ферменты. Пациентам основной группы в комплексную терапию дополнительно были назна­чены Вазонат по 500 мг в сутки (2 капсулы в день) и Энтроп по 100 мг в сутки в первую половину дня на протяжении 1 мес.

Оценку клинической эффективности применения иссле­дуемых препаратов в составе комплексной терапии хрониче­ских токсических поражений печени проводили по единой схеме: первый визит - до начала лечения, второй - на 15-й день от начала лечения, третий - на 30-й день лечения. Во время визитов оценивали динамику общеклинических про­явлений, проводили расширенное нейропсихологическое обследование с качественной и количественной оценкой по­лученных результатов по следующим методикам:

  1. для оценки нарушений памяти: таблицы Шульте, методи­ка «память на числа», «оперативная память» для оценки степе­ни выраженности нарушения памяти; концентрации внимания: «тест чисел», корректурная проба - «красно-черные таблицы»;
  2. для оценки эмоционально-аффективных нарушений: самооценки функционального состояния - опросник САН (самочувствие, активность, настроение); депрессивности - шкала Бека, HADS; тревожности - опросник Спилберга.

У всех пациентов перед началом лечения (первый визит) и после проведенного лечения (третий визит) определяли био­химические показатели сыворотки крови (АлАТ, АсАТ, ГГТ, ЩФ, КФК, амилаза, общий билирубин, глюкоза, липидограм- ма) на автоматическом анализаторе 550-EXPRESS CIBA-CORNING (Англия). Для исключения вирусной этиологии за­болевания печени у всех пациентов во время первого визита исследовали маркеры вирусных гепатитов в сыворотке крови. Ультразвуковое исследование печени выполняли с помощью ультразвукового сканера Toshibo Nemio 17 (Япония) конвексным датчиком 3,75 МГц при первом и третьем визитах.

Критерии эффективности исследуемой комбинирован­ной терапии:

  • обратное развитие клинических симптомов заболевания;
  • улучшение нейропсихологических показателей;
  • снижение активности маркеров цитолиза;
  • уменьшение выраженности холестаза;
  • снижение активности мезенхимального воспаления;
  • снижение степени выраженности печеночно-клеточ­ной недостаточности.

Математическая обработка результатов проведена на персональном компьютере с помощью прикладной програм­мы Excel (Statistica). Полученные данные приведены в виде средних арифметических значений и ошибки средней вели­чины (М±m). Достоверность отличий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В клинической картине до начала лечения у большинства пациентов обеих групп обращало на себя внимание разнообра­зие субъективной симптоматики. Признаки астено-невротического синдрома (общая слабость, быстрая утомляемость, депрес­сия, тревожность, расстройства внимания, снижение памяти) были выявлены у 91,7% пациентов основной группы и у 90,6% – контрольной. Проявления абдоминальноболевого синдрома

(снижение аппетита, вздутие живота, чувство тяжести в правом подреберье, увеличение размеров печени) отмечали у пациентов обеих групп. До начала лечения легкую депрессию наблюдали у 56 (93,3%) пациентов, субклинически выраженную тревогу – у 54 (90%), расстройства внимания – у 49 (81,7%), снижение памяти на числа и оперативной памяти – у 52 (86,7%).

Таблица 1

Динамика клинических проявлений в обследуемых группах

В ходе исследования у всех пациентов был исключен ди­агноз вирусный гепатит (сывороточные маркеры гепатита В, С и D - отрицательные).

Полученная в результате исследования динамика клини­ческих проявлений у пациентов с хроническим токсическим поражением печени представлена в табл. 1.

У пациентов обеих групп через 2 нед лечения значительно уменьшилась выраженность субъективных проявлений. Так, жалобы на общую слабость в контрольной группе сохранялись у 100% пациентов, у 66,7% пациентов основной группы данная жалоба имела слабую степень выраженности. Во время второго визита по сравнению с исходными значениями в обеих группах выявлено уменьшение частоты возникновения жалоб на повы­шенную утомляемость, снижение выраженности абдоминаль­но-болевого синдрома, симптомов депрессии, уменьшение уровня тревожности, отмечена положительная динамика со стороны когнитивных функций. При этом в основной группе указанные изменения были более выражены. Так, через 2 нед приема препаратов, у пациентов основной группы легкая деп­рессия сохранялась у 16 (53,3%), контрольной - у 23 (76,7%) обследуемых; субклинически выраженная тревога в основной группе - у 13 (43,3%) против 24 (80%) пациентво контрольной группы; расстройства внимания наблюдались у 11 (36,7%) па­циентов основной и у 19 (63,3%) - контрольной групп; сниже­ние памяти на числа и оперативной памяти - у 14 (46,7%) па­циентов основной и у 23 (76,7%) - контрольной групп.

К концу курса лечения отмечали практически полное ус­транение жалоб у пациентов основной группы; выражен­ность астенического синдрома нивелировалась полностью у 29 (96,7%) обследуемых основной и у 22 (73,3%) - контроль­ной группы. У пациентов основной группы практически в 100% случаев регрессировал симптом быстрой утомляемос­ти, тогда как в контрольной группе он сохранялся у 21 (70%) пациента, однако степень выраженности данного симптома при этом значительно уменьшилась.

Во время третьего визита через 30 дней лечения в основной группе симптомы депрессии наблюдали у 2 (6,7%) пациентов, в контрольной группе - у 15 (50%); тревожность в основной груп­пе - у 3 (10%) против 18 (60%) пациентов контрольной группе.

Средний балл по HADS снизился с 14,6±4,4 до 7,9±4,1 балла у пациентов основной группы и до 11,3±4,3 бала у пациентов контрольной группы. Счет пунктов по данным шкалы тревоги Спилберга уменьшился с 34,2±2 до 24,3±12 пунктов у пациентов основной группы и до 31,6±12 пунктов у пациентов контрольной группы. Отмечали значительное снижение уровня депрессии по шкале Бека с 16,1±5,2 до 9,3±3,6 пункта у пациентов основной группы и до 12,5±4,2 пунктов у пациентов контрольной группы (рис. 1).

Рис. 1 Динамика эмоционально(эффективных нарушений в обследуемых группах

Рис. 2. Динамика показателей в обследуемых группах по опросника САН

По данным опросника САН, полученным после проведе­ния лечения, отмечено достоверное увеличение балльной оценки пациентами своего самочувствия, активности и на­строения (р<0,05), которое наиболее выражено у пациентов основной группы (рис. 2).

К концу курса лечения наблюдали улучшение когнитив­ных функций, которое было более выражено у пациентов ос­новной группы, получающих препарат Энтроп в сравнении с пациентами, получающими только гепатопротекторную тера­пию. Так, расстройства внимания наблюдали у 12 (40%) паци­ентов контрольной и практически отсутствовали у пациентов основной групп; снижение памяти на числа и оперативной па­мяти определялись - у 18 (60%) в контрольной и только у 8 (26,7%) - в основной группах. У пациентов основной группы на фоне приема препарата Энтроп отмечено улучшение ум­ственной работоспособности и концентрации внимания по ре­зультатам пробы Шульте. В основной группе происходило до­стоверное (р<0,001) сокращение общего времени выполнения пробы Шульте, тогда как в контрольной группе достоверных различий не выявлено (рис. 3).

Рис. 3. Динамика когнитивных нарушений (проба Шульте) в обследуемых группах

Таким образом, результаты, полученные в ходе исследо­вания, показали, что включение Энтропа в комплексную стандартную гепатопротекторную терапию значительно улучшает нейропсихологическую симптоматику.

Положительная динамика в состоянии пациентов выража­лась и уменьшением степени выраженности симптомов абдоми­нально-болевого синдрома. Во время третьего визита у 2 (6,7%) пациентов основной и у 16 (53,3%) - контрольной групп сохра­нялось ощущения дискомфорта в правом подреберье.

До лечения у всех пациентов по данным УЗИ определяли увеличение размеров печени. В процессе лечения была выяв­лена положительная тенденция к нормализации размеров пе­чени. Количество пациентов с признаками гепатомегалии в контрольной группе сократилось в 2,2 раза, в основной - в 4,5 раза. На фоне проводимой терапии наблюдали достоверное снижение косовертикального размера печени больше выра­женное в основной группе пациентов (с 28,6±0,3 см до 6,4±0,5 см;р<0,05) в сравнении с контрольной (с 29,4±0,4 см до 13,4±0,3 см; р<0,05).

До начала лечения у всех пациентов основной и контроль­ной групп определяли признаки смешанного поражения пече­ни - повышение концентрации в сыворотке крови АлАТ, ЩФ, ГГТ; показатели углеводного и липидного обмена у всех паци­ентов существенно не отличались от физиологической нормы (табл. 2). Повышение концентрации общего билирубина наблюдали во время первого визита только у одной пациентки основной группы (нормализовалось к третьему визиту.

Анализ изменений биохимических показателей сыворот­ки крови в процессе лечения выявил тенденцию к снижению активности цитолитического синдрома в обеих группах па­циентов, но в большей степени регресс воспалительного про­цесса в печени был выражен в основной группе. Уровень АлАТ у пациентов основной группы достоверно снизился с 68,9±0,05 U/L до 37,2±0,06 U/L (р<0,05), АсАТ – с 35,62±0,06 U/L до 26,02±0,04 U/L (?<0,05). В основной груп­пе через 1 мес лечения во время третьего визита у 29 (96,7%) пациентов данные функциональные показатели печени нахо­дились в пределах физиологической нормы. В контрольной группе в процессе лечения также наблюдали положительную динамику биохимических показателей цитолиза, но за иссле­дуемый период данные показатели не достигали нормы.

В процессе лечения у всех пациентов как в основной, так и в контрольной группе нормализовались показатели ГГТ и щелочной фосфатазы.

Анализ полученных результатов исследования свиде­тельствует об эффективности дополнительного примене­ния препаратов Вазонат и Энтроп в комплексе со стандарт­ной гепатопротекторной терапией у пациентов с хроничес­ким токсическим поражением печени по сравнению с ис­пользованием только базисной терапии. Выявлена положи­тельная динамика основных клинических синдромов в ви­де статистически достоверного уменьшения выраженности проявлений астено-невротического, абдоминально-болево­го синдромов и сокращения размеров печени. Доказано по­ложительное влияние комплексной терапии на функцио­нальную активность печени, а также улучшение когнитив­ных способностей.

Таблица 2

Динамика биохимических показателей крови в исследуемых группах

Примечание: различия достоверны при сравнении показателей первого и третьего визитов: ** – р<001, * – р<005.

Наблюдалась хорошая переносимость исследуемых препаратов. Побочных эффектов не отмечалось. Отмечена высокая приверженность пациентов к терапии.

ВЫВОДЫ

1. Включение в комплексную стандартную гепатопротектор- ную терапию пациентов с хроническими токсическими пораже­ниями печени препаратов Вазонат и Энтропом ускоряет норма­лизацию показателей функционального состояния печени.

2. Комбинированное использование цитопротектора (Вазонат) и ноотропа (Энтроп) способствует в более корот­кие сроки нивелировать выраженность астено-невротичес- кого синдрома и улучшить когнитивные функции.

Таким образом, полученные результаты исследования под­тверждают целесообразность включения предложенной комби­нации Вазоната в суточной дозе 500 мг в сочетании с Энтропом в суточной дозе 100 мг в комплексную стандартную терапию па­циентов с хроническими токсическими поражениями печени.

Оцінювання ефективності та безпеки комбінованої терапії з використанням препаратів Вазонат та Ентроп у пацієнтів з хронічним токсичним ураженням печінки

В.І. Величко, Г.В. Корнован, С.Ф. Коваленко, Г.А. Данильчук

Мета дослідження: вивчення ефективності та безпеки викорис­тання у складі комплексної терапії цитопротектора Вазонат у поєднанні з ноотропним засобом ентропії у пацієнтів з хронічним токсичним ураженням печінки.

Матеріали та методи. Були обстежені 60 пацієнтів (36 чо­ловіків і 24 жінки) з ознаками токсичного ураження печінки у віці від 35 до 63 років. Середній вік обстежуваних склав 43,2±1,3 року. Усі пацієнти були розділені на дві статистично однорідні групи (основна і контрольна) по 30 осіб у кожній. Пацієнти обох груп от­римували дієтотерапію, гепатопротектор, за показаннями - спаз­молітики, жовчогінні, антисекреторні препарати, ферменти. Пацієнтам основної групи у комплексну терапію додатково були призначені Вазонат по 500 мг на добу (2 капсули на добу) та Ент­роп по 100 мг на добу у першу половину дня протягом 1 міс. Результати. Аналіз отриманих результатів свідчить про ефективність додаткового застосування препаратів Вазонат та Ентроп у комплексі зі стандартною гепатопротекторної терапією у пацієнтів з хронічним ток­сичним ураженням печінки у порівнянні з використанням тільки базис­ної терапії. Виявлена позитивна динаміка основних клінічних синдромів. Доведено позитивний вплив комплексної терапії на функціональну ак­тивність печінки, а також поліпшення когнітивних здібностей. Заключення. Включення у комплексну стандартну гепатопротек- торну терапію пацієнтів з хронічними токсичними ураженнями печінки Вазонат і Ентроп прискорює нормалізацію показників функціонального стану печінки.

Ключові слова:хронічні токсичні ураження печінки, когнітивніроз­лади, метаболічна терапія, Вазонат, Ентроп, комбінована терапія.

Evaluation of the effectiveness and safety of combination therapyusing drugs Vazonat and Entrop in patients

with chronic toxic liver damage

V. I. Velichko, G. V. Cornovan, S. F. Kovalenko, G. A. Danilchuk

The aim of the research: to study the efficacy and safety of using in the complex treatment of cytoprotector Vazonat in combination with the nootropic medicine of entropy in patients with chronic toxic liver damage.

Materials and methods. There were examined 60 patients (36 men and 24 women) with signs of liver toxicity in age from 35 to 63 years. The average age of the examined was 43.2±1.3 years. All patients were divided into two statistically homogeneous groups (main and control) for 30 people in each. Patients in both groups received diet therapy, hepatoprotective, according to indications - antispasmodic, choleretic, antisecretory drugs, and enzymes. The main group of patients in the combined therapy was additionally appointed Vazonat 500 mg per day (2 capsules per day) and Entrop 100 mg per day in the first half of day for 1 month.

Results. Analysis of the obtained results testifies the effectiveness of additional use of drugs Vazonat and Entrop in combination with a standard hepatoprotective therapy in patients with chronic toxic liver in comparison of using only basic therapy. There was a positive dynam­ics of the main clinical syndromes. It was proved the positive impact of integrated therapy on the functional activity of the liver and also improving of cognitive abilities.

Conclusion. Inclusion in comprehensive standard hepatoprotective therapy of patients with chronic toxic liver damage drugs Vazonat and Entrop accelerates the normalization of the functional state of the liver.

Key words: chronic toxic liver damage, cognitive dysfunction, metabolic therapy, Vasonat, Entrop, combination therapy.

Сведения об авторах

Величко Валентина Ивановна - кафедра семейной медицины и общей практики Одесского национального медицинского университета, 65010, г. Одесса, ул. Шклярука, 4А; тел.: (067) 591-36-63

Корнован Галина Васильевна - кафедра семейной медицины и общей практики Одесского национального медицинского университета, 65010, г. Одесса, ул. Шклярука, 4А; тел.: (048) 715-36-69

Коваленко Светлана Федоровна - кафедра семейной медицины и общей практики Одесского национального медицинского университета, 65010, г.Одесса, ул. Шклярука, 4А; тел.: (048) 715-36-69

Данильчук Галина Александровна - кафедра семейной медицины и общей практики Одесского национального медицинского университета, 65010, г.Одесса, ул. Шклярука, 4А; тел.: (048) 715-36-69

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Коваленко О. Ю. Особливості гепатотоксичності лікарських засобів важливе питання раціональної фармакотерапії. Огляд літератури (частина 1) /О.Ю. Коваленко //Вістник проблем біології і медици­ни. - 2014. - № 4 (113).-С.15-18.
  2. Giri S. Hepatotoxicity and hepatic metabolism of available drugs: current problems and possible solutions in pre- clinical stages / S. Giri, K. Nieber, A. Bader // Expert. Opin. Drug. Metab.Toxicol. - 2010. - Vol. 6 (8). - P. 895-917.
  3. Лекарственные гепатиты: от пато­генеза до лечения /Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай //Газета «Новости ме­дицины и фармации». Гастроэнтеро­логия. - 2011 (375). - С. 23-27.
  4. Лекарственные поражения печени: особенности выявления, постановки диагноза и ведения больных / О.Я. Ба­бак, Е.В. Колесникова // Здоровье Ка­захстана. - 2012. - № 2. - С. 20-23.Суханов Д.С. Фармакотерапия лекарственных поражений печени при туберкулезе: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Д.С. Суханов. - СПб, 2014. - 48 с.
  5. Жигунова А.К. Взаимосвязь гепато- протекции и детоксикации в терапии при функциональных нарушениях ра­боты печени / А.К. Жигунова //Ук­раїнський медичний часопис». - 2013. - № 4 (96), УН/МН. - С. 85-94.
  6. Зайцев И.А. Печеночная энцефало­патия: современное состояние проб­лемы /И.А. Зайцев // Острые и неотложные состояния в практике врача. 2010. - №2. - С. 73-78.